论文题目：
论声乐技巧中的矛盾
1、选题意义和背景
美声歌唱艺术自1600年产生于意大利以来，距今已有400多年的历史。最早关于歌唱技巧的理论是意大利人卡奇尼在《新音乐》中对歌唱技法的阐释。随着声乐艺术的发展，各种声乐理论相继出现，至19世纪声乐教学与声乐理论得到空前发展，最具代表性的人物是加西亚父子和兰皮尔蒂父子的声乐理论，加西亚(子)在1874年出版的声乐理论着作《歌唱艺术论文集》中提出了“声门冲击”理论学说，在嗓音机理方面给予了深入的研究，强调生理器官在歌唱中的重要作用，并开始将声乐教学和生理科学相结合，以科学的方法和思维来解释声乐技巧训练中声音现象。直至今日在国内外依然存在以生理歌唱器官的机理活动来教学实践。
1905年兰皮尔蒂的声乐论着《美声歌唱技巧》的问世，特别强调了呼吸在歌唱中的重要性，第一次提出了感觉对共鸣及呼吸技巧的重要作用，强调神经的控制作用。“兰皮尔蒂父子被看做是意大利200多年来美声学派优良传统之集大成者与传播者，其声乐理论与声乐教学在欧洲声乐史上占有重要地位。”
其后杜普雷的关闭唱法，雷斯克的面罩唱法等声乐教学与声乐理论相继问世，对后世声乐技术的发展做出了积极地贡献。
自20世纪以来，随着科学技术的发展，现代科学仪器的发明为研究生理器官在歌唱中的运动提供了保障，从而使歌唱技巧中模糊的概念获得了一定的科学界定，由此也产生了一些专门从事嗓音研究的医学、生理学、声学专家和学者。无疑在一定的限度内推动了声乐艺术的发展。在这一时期许多歌唱家、声乐艺术表演者以其论着、论文等形式阐释自己的主张和见解。例如：德国女高音歌唱家莉莉·雷曼在其《我的歌唱艺术》中提出的“气流要旋转”“要进头腔”等技术和方法。美国声乐教育家斯坦雷提出的“咽腔共鸣”,提出与欧洲靠前、明亮的声音相对的靠后唱法。美国声乐教育家范纳德在其声乐理论论着《歌唱--机理与技巧》、《论歌唱中的贝努里效应》及《声门冲击》等，利用科学实证的研究方法彻底颠覆了17世纪以来的欧洲传统的声乐教学方法，否定以感觉为主的经验主义教学方式，否认头腔共鸣、鼻腔共鸣等传统意大利美声唱法经验。
以及其他20世纪专家学者以各种科学手、发明、创造等实证主义思想来揭示声乐技巧的认识规律。然而，20世纪活跃在世界歌剧舞台上的最著名的歌唱家，帕瓦罗蒂、多明戈、萨瑟兰、卡拉斯等从来没有长期钻研过声带是怎么运动的，共鸣是怎么来的，也从不否认头腔共鸣，面罩共鸣等技巧。帕瓦罗蒂在谈到声音的过渡时说到：“对，在我的内部感觉是比较压缩的收紧的，那并不意味着发出来的声音音响是收紧的。声音应该是前后均匀的，但内部有一种几乎像要窒息住声音的感觉。”
琼·萨瑟兰对声音的位置这样认识到：“是指抛射出进入正确的一些穴窦里去。感觉声音对着硬腭前方射出去…硬腭上方的圆拱……圆拱顶的前方，”的等等。美国大都会着名男低音歌唱家罗杰姆·汉涅斯对20世纪40位光彩夺目歌唱家进行了关于歌唱艺术的亲切谈话，收录到了他的《大歌唱家谈精湛的演唱技巧》一书中。而在此书的前言中却又提醒读者到：“是的，如果你把本书作为发展自己声音的唯一指导，它可能损害你的声音健康。如果用本书取代一位好老师确实要陷入麻烦。没有经验的人指导，让学生独自学习本书，面对许多艺术家叙述的各种不同意见会迅速的陷入混乱的灾难中。”
通过以上对声乐理论的陈述使人们对声乐演唱艺术不禁陷于迷惘之中，不禁要问，以上所提到的声乐技巧到底哪一种说法更科学、更正确?是科学机理学说还是感受审美经验?汉涅斯关于40位享有盛誉的歌唱家声乐技巧的描述也只能阅读而不能去独自实践。难道声乐技巧就没有像其他学科一样有一个人们普遍公认的科学的体系。作为声乐学习者与实践者这种责问并不是没有理由的，这些问题确实时时困扰着声乐的学习者与实践者。今天笔者将其抛现出来，并不是要从根本上解决争议问题，笔者既没有那样的能力同时也不是本论文所能涵盖的内容。在这里，只想通过多年来的大量阅读书籍，结合声乐技巧训练的实际以音乐美学中的“音乐审美经验的感性论原理”
作为方法论来分析与探讨声乐艺术问题。感性论认为：世界不仅是物质的，同时也是感性的，并且第一次将音乐审美经验理论从哲学认识论的框架中分离出来，从主客体对象性关系的角度，探索人类艺术思维活动，不再将感性活动的研究置于认识论的下属层次，而是在哲学范畴中将认识论和感性论给予同等重要的地位，以哲学对象性关系为基点，把人类艺术思维的哲学方法论看作是与科学思维的方法论--认识论相对应的概念。借此，回到上述声乐理论的探讨，首先声乐艺术属音乐艺术学范畴，应以艺术思维的视角分析理解声乐理论和声乐技巧。各种声乐技巧是前人在声乐演唱中的审美经验的积淀，所呈现的是主体心理体验下的的感性的--头腔共鸣、面罩共鸣、气息涡流、声音的集中、脑后摘筋等等。如果硬给这些技巧套上科学实证的枷锁，显然这些技巧是不存在，也是不可理喻的。否认传统就是在否认声乐艺术的审美经验，就是站在机械的唯物主义角度强拉硬扯的要把审美的、感性的声乐艺术划归到认识论的门下作为低级层次的附庸，从而证明认识论的极度权威。然而、机械的唯物论忘记了人首先是感性的，声乐艺术是人的审美艺术，人和机械、动物、自然世界最大的区别就是人有审美的能力，机械、动物、自然界是人的审美对象，在审美的过程中人可以展开丰富的想象，在和自然事物的对象性关系中确证自我，丰富自我，展现自我。
因此，声乐技巧，是声乐表演者的审美经验下的技巧，继承传统，就是继承特殊意义艺术思维下的审美经验的传统。技巧是主体的技巧，各种声乐技巧在主体心理上形成明确的技巧形象并受心理感觉支配与自身的客体(各种歌唱器官肌肉)进行精细、微妙的调整与交流外化为听觉声音形式，而这声音形式要经受审美的检验，听觉检验正确再反转到主体本身形成技巧的内容，得到主体自身的验证，从而技巧是有效的技巧。反之，是无效的技巧。继续接受检验。由于主体的环境、性格、心理、生理、天赋等存在着差异，主体的技巧便呈现多样性和复杂性。由此，正是以上主体与客体、艺术思维与科学思维、不同视角的方法论、主体生理理与心理等矛盾现象，引起学习者思维甚至心理感觉的矛盾而迷惘。
2、论文综述/研究基础
近几年来，中国一批优秀的歌唱家多次在国际上荣获各种声乐类大奖，女高音歌唱家何慧、男高音歌唱家田浩江等，至今活跃在纽约大都会的舞台上。在国内，2014年4月，国家大剧院上映了一系列歌剧，《奥涅金》、《茶花女》、《纳布科》、《燕子之歌》、《_》等歌剧深受观众们的喜爱和好评，这些歌唱家的歌唱水平都已经达到国际水准，就笔者多年来声乐的学习与实践所掌握的关于声乐演唱技巧的研究，多见于国内各大音乐专业院校的专业刊物以及各出版社出版的专家、学者的论着和国外学者的译着。对专家、学者以及活跃于表演舞台的歌唱家关于声乐技巧的见解、意见进行了潜心的研究，参考了音乐美学、声乐美学、声乐心理学、声乐机理学以及各种歌唱艺术的相关资料和书籍，甚至有时亲临现场聆听国外、国内专家的现场讲学及歌唱家的音乐会。
从中缕出了一些关于声乐演唱技巧的一些心得，为完成本论文的撰写提供理论研究支持。在这里，笔者仅将部分关于与本论文研究相关的研究资料简单归纳和整理。
关于声乐技巧国外译着：《嗓音遗训》，弗·兰皮尔蒂等着，李维渤译，主要介绍了兰皮尔蒂、威廉·莎士比亚、亨利·伍德、卡鲁索、泰特拉基尼的歌唱艺术，更多的是关于演唱技巧的一些经验介绍。《大歌唱家谈精湛的演唱技巧》，杰罗姆·汉涅斯着，黄伯春译。杰罗姆主要将在当时走红的来自世界各地的40位歌唱家的关于声乐技巧的采访对话笔录进行了详尽的陈述。《训练歌声》，〔美〕维克托·_·菲尔兹着，李维渤译，主要对各种不同专家学者、教育家、歌唱家的一些关于声乐教学的理论观点、声乐演唱的演唱方法进行了分门别类的进行了介绍。《歌唱--机理与技巧》，范纳德，主要从生理学的角度，对演唱的机理，歌唱器官的作用以科学的视角进行了分析和阐释。
国内论着：《沈湘声乐教学艺术》、李晋玮、李晋瑗编着。《歌唱的艺术》，薛良着。《声歌求道--中国声乐艺术的理论与实践》，郭克俭着，《中国古代声乐艺术》，张晓农着，《声乐译丛》上海音乐学院声乐系编，1980年第一辑，杨韵琴译，倪瑞霖专业校勘，《古典戏曲声乐论着丛编》，傅西华编，等等关于介绍国内、及国外声乐演唱的方法和理论。
鉴于国内音乐刊物的各种关于声乐技巧的论文：《歌唱技巧训练的在认识》，邓小英，中央音乐学院学报200年第二期，《如何学习和掌握面罩唱法--介绍吉诺贝基的面罩唱法》，杨树声，中央音乐学院学报，2006年第二期。《谈俄罗斯女高音歌唱家安娜·奈瑞贝科的歌剧表演风格》，吴艳彧，人民音乐，2010年总第568期，《弱声练唱在声乐学习中的重要性》，邢延青，中国音乐2012年第二期等等。
关于音乐美学的论着、论文，《音乐美学新论》，王次炤着，《音乐美学文选》，于润洋主编。《情感艺术的美学历程》，邢维凯着等等。
对相关的资料进行梳理，从声乐技巧方面，更多的的专家和学者研究的方法论不尽相同，其主要争论的焦点在于声乐技巧的机理性和经验性。从意大利传统的美声唱法来看主要以兰皮尔蒂为代表的经验性的技巧与加西亚为代表的生理机理技巧的争论最为突出。从哲学方法论来说是科学的认识论还是艺术思维下的感性论为基础的矛盾焦点。由此，总结、梳理的目的事实上是为解决声乐技巧问题体提供有力的理论支持，争论归争论，对本论文来说并不是研究的核心，提出的原因在于为本论文提供理论依据，多年来的演唱学习的实践，经常会遇到学习的困难，往往对技巧的词汇难于理解，对技巧的本质、实践性还没有一个充足的认识，借此通过研究生论文的撰写，通过查证大量的相关资料，梳理出自身对演唱技巧训练的实际中产生的矛盾进行研究，问题的提出不是别具新材，独树一帜。考虑到矛盾的概念太过哲学概念化，如果只将研究的题目立为声乐技巧训练中的矛盾，重心显然落在了矛盾上，唯物主义哲学的概念性太浓，不小心会落入到概念的堆积中而不能自拔，再者，歌唱的实践告诫，太过理性不太适合演唱技巧的把握，直至在阅读于润洋先生《音乐美学文选》中邢维凯教授的《音乐审美经验的感性论原理》与于润洋先生《音乐史论问题研究》中的《音乐形式问题的美学探讨》，不敢说站在了一定的认识高度，但似乎对声乐技巧研究的方法论产生了些顿悟，也捋出了一些头绪，来撰写此文，可能还不太成熟，但对于一个年轻的声乐学习者来说，有了这份激情与执着应给予的更多的是鼓励。从这一视角出发，以音乐美学中的审美经验的感性理论为研究的方法论，研究声乐技巧的矛盾，通过网上搜寻，资料整理，翻阅刊物等手段的考察并没有与本论文相同的论文发表。本论文的创新之处在于运用音乐美学感性论、形式论、心理学等相结合的论证方法，对声乐技巧中的矛盾进行探究。
3、参考文献
[1][7]李超着,声乐艺术发展史,[M].中央音乐学院出版社,.
[2][3][4]【美】杰罗姆·汉涅斯着,黄伯春译,大歌唱家谈精湛的演唱技巧,[M].中国青年出版社,.
[5]于润洋主编,音乐美学文选,[M].中央音乐学院出版社,.
一、选题背景
二、研究目的和意义
研究目的
根据对现有研究结果的分析，基于对幼儿可能存在多种不良饮食行为的情况，研究者决定通过进一步调查幼儿不良饮食行为的现状，并在此基础上分析影响幼儿不良饮食行为的因素并提出具体可行的建议，从而帮助幼儿健康成长。本研究中主要对以下问题进行探讨：4—6岁幼儿不良饮食行为现状调查；并在此基础上分析影响幼儿不良饮食行为的因素；针对幼儿不良饮食行为提出具体可行的改善策略。
研究意义
1.理论意义
本研究通过对4—6岁幼儿不良饮食行为的现状调查，分析影响幼儿不良饮食行为的原因，可以丰富幼儿饮食行为理论。
2.实践意义
在实践过程中，研究者发现幼儿存在不良饮食行为，而教师及幼儿家长却无法改变这种现状，这将会影响幼儿的身体发展。所以，本研究旨在为幼儿教师及幼儿家长提供改善幼儿不良饮食行为的策略，让幼儿家长及教师以正确的方式培养幼儿的健康饮食行为。
三、本文研究涉及的主要理论
在幼儿吃零食方面，1994年，Cathro和Hilliam对法国、意大利、英国、德国以及西班牙等5个国家进行的调查中发现各国儿童食用零食频率普遍很高。[1]Ezell，McCoy，Wolfe等人也对美国儿童食用零食情况进行了调查，调查结果显示美国儿童食用零食行为较频繁，每日最常吃的零食是碳酸饮料、甜食、水果和薯片。[2]斯金纳等人的调查也表明，幼儿零食行为占幼儿不良饮食行为总和比例较高，而且幼儿吃零食这一行为的比例与幼儿年龄增长呈正比关系。
Kendra她认为在幼儿阶段向幼儿介绍一些饮食营养的知识是非常必要必需的，而且根据幼儿的身心发展特点也是可以理解和接受的，这是有关幼儿饮食营养认知的教育。Essa指出如果儿童出现在吃饭时吃的很少，饭后却说他饿了的情况时，不要斥责他为什么吃饭时不吃饱，也不可以给他吃的，而是告诉他下次吃饭时吃饱就可以了，这是有关饮食行为的教育。Branen，Fletcher等人指出，在幼儿园中，幼儿进餐的时间可以固定，但幼想吃的食物是可以被选择的，这是有关饮食健康态度的教育。
四、本文研究的主要内容及研究框架
（一）本文研究的主要内容
本研究需要对部分幼儿进行访谈，而通过查阅3—6岁幼儿发展指南，研究者发现幼儿在4岁以上才具有能听懂和理解成人所想表达的问题的倾听能力，以及能够基本完整地讲述自己的经历的表达能力，因此，研究者将调查范围确定在4—6岁的幼儿。所以，研究者随机抽取中班和大班中4—6岁的200名幼儿进行饮食行为调查。
首先，观察法是对学前幼儿来说最适合的方法，因为观察法不无需幼儿做一些超出自身能力水平的反应，可以充分了解幼儿在自然状态下最真实的行为表现；另外观察法幼儿不容易受观察者干扰，观察者可以客观记录幼儿的行为。其次，研究者将选取幼儿的午餐时间对两所幼儿园中班和大班总共16个班级进行为期两个月的观察（每班观察两天、每周观察两个班级），主要采用观察法中的行为检核法和事件取样法对幼儿不良饮食行为进行观察，也就是对幼儿不良饮食行为是否发生以及不良饮食行为中具体有哪些行为方面进行描述和记录。研究者将根据不良饮食行为的操作性定义并结合已有成熟的观察记录表制定研究者需要的观察记录表，用此表在正式观察开始前进行预观察，预先考察和了解观察环境和现场，熟悉幼儿，使幼儿消除戒备心；
（二）本文研究框架
本文研究框架可简单表示为：
摘要4—5
Abstract5—6
一、引言9—18
（一）研究缘起9
（二）研究目的`9—10
（三）研究意义10
1.理论意义10
2.实践意义10
（四）文献综述10—16
1.国外有关幼儿不良饮食行为的研究10—11
2.国内有关幼儿不良饮食行为的研究11—16
（五）相关概念界定与说明16—18
二、研究设计18—22
（一）研究对象18
（二）研究方法18—22
1.观察法18—19
2.问卷调查法19—21
3.访谈法21—22
三、4—6岁幼儿不良饮食行为现状调查结果22—29
（一）部分幼儿进餐不够独立22—23
（二）幼儿挑食、偏食行为明显23—25
（三）幼儿进餐的专注度不高25—26
（四）幼儿的进餐速度过快或过慢26—28
（五）幼儿离园后吃零食行为普遍28—29
四、影响幼儿不良饮食行为的原因分析29—38
（一）幼儿园的进餐环境对幼儿饮食行为的影响29—31
1.幼儿饮食健康教育缺乏29—30
2.有些教师指导用语不合适30
3.部分教师对幼儿要求过高30—31
（二）家长喂养方式、生活习惯对幼儿饮食行为的影响31—33
1.家庭喂养方式不当31—32
2.家庭内部观念不一致32—33
3.家长不良榜样作用33
（三）幼儿自身发展特点对幼儿饮食行为的影响33—35
1.幼儿自身食欲不佳33—34
2.幼儿自身注意力不集中34—35
3.幼儿自身为难养型幼儿35
（四）社会环境对幼儿饮食行为的影响35—38
1.电视广告失范，家长防范意识不强35—36
2.幼儿食品质量堪忧36
3.幼儿园附近的垃圾食品摊贩36—38
五、幼儿不良饮食行为改善策略38—43
（一）创造适宜的幼儿园饮食氛围38
1.开展多形式的饮食健康教育活动38
2.规范教师幼儿进餐时的指导语38
（二）树立正确的家庭喂养观念38—40
1.坚持正确的喂养方式38—39
2.家庭内部对孩子统一要求39—40
3.家长做好榜样示范40
（三）帮助幼儿依照其自身特点健康饮食40—41
1.帮助幼儿从自身发展特点改善饮食行为40—41
2.规范不同年龄幼儿不良饮食行为41
3.帮助不同气质幼儿改善不良饮食行为41
（四）为幼儿创设一个良好的社会环境41—43
1.完善幼儿食品广告立法41—42
2.选择适合幼儿的电视节目42
3.严重处罚未按照要求生产儿童食品的厂商42
4.严格监管幼儿园周围的食品摊贩42—43
结论43—44
参考文献44—47
六、参考文献
[1]黄土云.297例学龄前儿童饮食行为现状分析[J].中川儿童保健杂志，2001（06）
[2]孙吉.学龄前儿童饮食行为调查分析[J].医药世界，2006（09）
[3]魏梅，袁丽娟.2—6岁儿童生活习惯、饮食行为问卷调查[J].中国妇幼保健，2008（23）
[4]万钫.家庭幼儿饮食行为教育的调杏与分析[J].学前教育研究，1995（4）：30—31.
[5]梅节.广州市幼儿家长营养知识和育儿行为调查[J].实用预防医学，l997（03）
[6]徐浙宁，顾秀娟等.学前儿童饮食状况与家庭喂养调查[J].学前教育研究，2008（03）
[7]敖春美.3—6岁幼儿饮食习惯调查研究[J].延安职业技术学院学报，2010（08）
[8]周立清.352名学龄前儿童饮食行为调查分析[J].公共卫生与预防医学，2007（_3）
[9]孙卫民.幼儿不良饮食行为与教育[J].家庭医学，1994（03）
[10]刘湘云.儿童饮食行为[J].中国实用儿科杂志，1997（06）
[11]金星明.儿童饮食行为问题[J].中国儿童保健杂志，2008（03）
[12]卢慧兰.兰州市城区3—6岁儿童零食行为现况调查[J].中国学校卫生，2009（05）
[13]张红敏.培养幼儿良好的饮食习惯[J].山东教育，2005（27）
[14]林弘等.759例学龄前儿童饮食行为调查[J].河北医学，1999（12）
研究方向：
方剂的配伍规律及临床运用
一、研究目的与意义
1.研究目的
百合病最早见于张仲景的《金匮要略》，属中医情志病范畴。《金匮·百合狐惑阴属阳毒病证治》篇将“百合病”描述为：“意欲食复不能食，常默然，欲卧不能卧，欲行不行，饮食或有美时，或有不用闻食臭时，如寒无寒，如热无热，口苦，小便赤，诸药不能治，得药则剧吐利，如有神灵者，身形如和，其脉微数。”从百合病的临床表现看，与抑郁症的诊断标准有较多的相似之处。所以现代不少医家都将中医的百合病归属于抑郁症[1，2，3]。百合知母汤为治疗百合病的经典方药之一，由百合和知母两味药组成。百合宁心安神，润肺止咳；知母清热泻火，滋阴润燥。百合甘寒清润而不腻，知母苦寒降火而不燥。百合偏于补，知母偏于泻。二药伍用，一润一清，一补一泻，共奏润肺清热，宁心安神之效。主治阴虚或温热病后余热末清，以致头昏、心烦不安、失眠等症以及情志不遂，以致精神恍惚、不能自制等症。 故本课题旨在通过体动物实验揭示百合知母汤抗抑郁可能的细胞内信号转导机制。
2.研究意义
抑郁症是常见的危害人类身心健康一类精神疾病，以显著而持久的情感或心境低落为主要特征，在WHO的一项流行病学调査中发现全世界约有10%—20%的人一生中曾有过抑郁体验[4]。随着现代社会的生活压力逐渐增高、工作节奏加快，人们处于应激状态中的机会增多，抑郁症的发病率更逐年上升[5，6]，越来越多的患者正遭受抑郁症的折磨，给家庭及社会造成了严重的经济负担。因此，加强抑郁症的防治，寻找安全、有效的治疗方法，具有非常重要的社会和经济意义。
抑郁症发病机制复杂，诱因繁多，针对某一单一环节的药物难以取得满意的疗效，许多抗抑郁西药存在抗抑郁谱窄、起效慢、药价高、依从性差、副作用大及易复发等不足[7]。传统的中医学中蕴含着丰富的心身医学思想，其“形神合一论”，“天人合一论”就包含了广义的心身医学思想。因此国内外越来越重视传统中草药及复方抗抑郁的研究，开展了广泛而深入的实验研究，积累了丰富的经验，且实验研究成果在临床运用中也取得了良好的疗效，为中医学和现代心身医学的融合、发展提供了新的契机。中医心身医学研究工作逐渐起步，心身医学的中医药防治研究工作在病因病机及临床诊断方面也取得一定的进展[8]。
随着分子生物学的发展，抗抑郁药物抗抑郁作用机制已由细胞外单胺递质途径，逐步转向细胞内信号转导机制，而目前针对百合知母汤抗抑郁作用机制的研究大都局限在行为学观测、脑内神经递质和神经内分泌等方面。本研究采用大鼠慢性应激结合孤养抑郁模型，对百合知母汤的抗抑郁作用及其细胞内作用机制进行研究，以期为其进一步的新药开发研究和临床应用提供实验基础。
二、研究现状
1.百合病的研究现状
百合病的起源
百合病始见于张仲景《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病证治第三》篇：百合病者，百脉一宗，悉致其病也。意欲食复不能食，常默然，欲卧不能卧，欲行不能行，饮食或有美时，或有不用闻食臭时，如寒无寒，如热无热，口苦，小便赤，诸药不能治，得药则剧吐利，如有神灵者，身形如和，其脉微数。这段文字概括了百合病的主要症状是精神、饮食、睡眠、行为、语言、感觉的失调，与西医学抑郁症的主要症状有颇多相似之处。“百脉一宗者，分之则为百脉，合之则为一宗”因人体百脉同出一源，源病则百脉合病，周身受累，因此而得名百合病。
百合病的病因病机 百合病的病因病机为伤寒热病之后，余热伤阴，或情志不遂，郁热伤阴，导致心肺阴虚内热，百脉失养而成。病机特点是心肺阴虚内热，心神失养，以神志改变为主要临床特点。心肺阴虚，余邪未尽，则出现口苦、小便赤、脉微数。该组症状是百合病的主要客观体征。百脉遍布周身，百脉失和，则行动感觉变异，如“欲卧不能卧，欲行不能行”“意欲食复不能食，饮食或有美时，或有不用闻食嗅时”“如寒无寒，如热无热”等。神志失和，则现“如有神灵者”“常默默”。
百合病的治疗法则
百合病以心肺阴虚为基本病机，以滋养心肺、润燥安神为治疗法则。可“随证治之”分为以下几型：①正治法：“百合病，不经吐、下、发汗，病形如初者，百合地黄汤主之。”百合病未经误治，日虽久而病形如初者，以滋养心肺阴血，清热安神为法，以百合地黄汤主之。取百合润养心肺，清气分虚热，生地滋养心血，清血分虚热，泉水煎药，取清热助阴，血热从小便下行之功。诸药合用，心肺得养，气血同治，阴复热清，百脉和调，病症自除。②误汗后：“百合病发汗后者，百合知母汤主之。” 百合病误用汗法，汗后阴液受伤，心肺阴虚加重，燥热尤甚，除具备百合病的基本症状外，尚可出现津伤燥热的心烦、少寐、口干或渴、午后潮热、小便短少等症候。治宜养阴清热、润澡除烦，用百合知母汤主治。③误下后的滑石代赭汤（百合、滑石、代赭石）。④误吐后的百合鸡子汤（百合、鸡子黄）。⑤久病变渴的外用百合洗方（百合）。如内服外洗仍口渴不解，方用栝蒌牡蛎散（栝蒌根、牡蛎）。⑥久病变发热的百合滑石散（百合、滑石）。
2.抑郁症的研究现状
抑郁症的起源
抑郁症是一种情感性精神障碍，临床上以情绪低落、思维迟缓和精神运动性抑制为特征，其它症状包括丧失自尊、不恰当的内疚感、死亡和自杀念头、注意力集中程度降低以及睡眠和食欲减退，还可能伴有各种躯体症状。
抑郁症是一种最普通的精神疾病。我国对情感性精神障碍进行流行病学调查1985年：终生患病率约为12%。我国对抑郁症的识别率低，临床漏诊率达50—60%。一般内科医生对包括抑郁症在内的心理障碍的识别率只有，约只有1/4的抑郁症病人才能接受正规治疗。有专家认为我国抑郁症的发病率应为10—15%，随着人口的逐步老龄化，抑郁症在60岁以上人群中的发病率将高达 20%～50%。1994年WHO全球调查发现，抑郁症的现症患病率现症患病率为，终生患病率为20—30%。约13 — 20%的人一生中曾有过至少一次抑郁体验。《20xx 年世界卫生报告》指出，抑郁症目前已成为世界第四大疾患，到 20xx 年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病，抑郁症正在成为一个严重的全球问题[9—13]。
抑郁症的发病
抑郁症的病因十分复杂，一般认为病因可能与遗传、人格特征、心因因素有关。其发病机制也处于假说阶段，主要包括单胺递质学说、神经内分泌学说、信号通路学说[14—15]。
单胺假说作为抑郁症研究的重点认为单胺类神经递质（如5—轻色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等）的失衡可导致抑郁的发生。大量研究亦显示抑郁症与遗传、神经、心理等因素诱发的中枢5—羟色胺（5—HT）、去甲肾上腺（Norepinephrine，NE）、多巴胺（Dopamine， DA）等单胺类神经递质含量降低及其受体功能下降有关 [16—17]。有研究[18]表明抑郁模型大鼠下丘脑、纹状体、海马内 5—HT、NE及DA 及其代谢产物、合成前体的含量明显降低。这也支持了经典的单胺递质学说。①5—HT：抑郁症的发病机制涉及突触间隙5—HT水平及5—HT受体亚型功能的失调。5—HT功能活动降低，则患者心情抑郁、食欲减退、运动活动减少。Coppent[19]等于1965年首先提出5—HT与抑郁症有关，认为抑郁症是由中枢神经系统5—HT释放减少，突触间隙的含量下降而引起的。近年来，研究发现了很多5—经色胺的受体亚型，使得5—HT递质系统与抑都症发病的关系越来越受到关注。②NE：大量研究证明脑内N E的绝对或相对缺乏会引起情绪低落、心境抑郁。Schildkraut[20]于1965年首先提出抑郁症的发生是由于脑中NE不足所致，中枢神经系统中NE含量不足则发生抑郁症NE的缺乏可能是由于内源性的生成释放异常或由于NE系统慢性刺激所致的继发性粍竭[21]。Bmnello[22]等指出，自从发现一些药物通过改变NE代谢既能导致抑郁症又能缓解抑郁症，NE在抑郁症中所起的作用越来越受到关注。③DA：1975年Randrup首先提出，抑郁症的发病可能与DA有关。后来Maj等研究者证实，几乎所有长期抗抑郁治疗的患者都会增加D A诱导的奖赏反应。1983年Willner等提出抑郁症存在DA功能的降低，尤其是伴随有精神运动迟滞的患者[23]。对抑郁症自杀者尸检结果提示，抑郁症自杀患者尾状核和伏核的DA代谢率降低[24]。
目前，抑郁症的神经内分泌机制研究中，下丘脑一垂体一肾上腺轴（HPA轴）功能亢进是较为公认的发病机制之一。大量研究显示，抑郁症患者的HPA轴功能 亢进，血浆促肾上腺皮质激素释放激素CHR、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质 醇（CORT）浓度明显升高，而且这种功能亢进是依赖性的'，随着抑郁的恢复，HPA轴的功能也逐步恢复正常[25]。Catalan[26]等发现抑郁症患者下丘脑及下丘脑外的促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）浓度都升高，重度抑郁组比轻度与中度抑郁发作CRF血浓度更高，且CRF与皮质醇血浓度显著相关。 在发病机制方面，受体后信号通路及其第二信使系统在该病发病及治疗中的作用是当前研究的热点。以脑内cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein ，CREB ）为交汇点的细胞内信号转导通路正受到越来越多的关注，尤其是海马CREB的改变。早在1996 年，Nibuya[27]等就报道抗抑郁治疗，大鼠海马 CA1 区、CA3 区和齿状回均可见CREB mRNA的表达增多。CREB 可能是各种抗抑郁信号转导通路的交汇点。海马CREB的表达和活化受到多种信号分子和信号通路的影响：
①腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A通路（AC/cAMP/PKA通路），是研究最早的抗抑郁通路。其主要过程是：胞外信号激活胞膜上G蛋白耦联受体→AC激活→胞内cAMP升高（降解cAMP的酶主要是磷酸二酯酶）→PKA激活→CREB磷酸化→调节基因转录→生物学效应。Li和Branski[28，29]等实验研究发现海马cAMP通路的激活对改善抑郁症状起积极作用。
②酪氨酸激酶受体B/丝裂原活化蛋白激酶/核糖体 S6激酶通路（TrKB/MAPK/RSK通路），是一条和细胞生长、增殖、凋亡以及突触可塑性密切相关的信号通路。在各种 MAPK 通路中，细胞外信号调节激酶1/2 （ERK1/2）信号通路与抑郁症关系最为密切。ERK1/2 通路激活的大致过程是：TrKB 的激活→MAPK激酶激酶（MAPKKK， RAF）的激活→MAPK激酶（MAPKK， MEK）的激活→ERK1/2的激活→RSK的激活→ CREB 磷酸化→调节基因转录→生物学效应。抑郁症患者的尸检报告显示脑内MAPK减少可能是严重抑郁症的病因之一[30]。
③Ca2+/钙调蛋白/钙调蛋白依赖的蛋白激酶通路（Ca2+/CaM/CaMK通路），通路涉及多种离子通道、受体和酶，其激活的主要过程是：胞浆内钙浓度升高→钙离子与CaM结合→激活CaMK→CREB磷酸化→调节基因转录→生物效应。王庆松等 [31]利用猫对大鼠造成急性捕食应激，发现在捕食应激后大鼠海马细胞内 CaM 信 号通路调控紊乱，表现在细胞内 Ca2+浓度明显升高，Ca2+—CaM 复合体增多，CaMK的表达升高，提示海马该信号转导通路在严重心理应激所致的行为异常中可能有重要意义。
3.百合知母汤的研究现状
百合的研究现状
方中百合为百合科植物百合Lilium brownii F。 E。 Brown var。 colchesteri Wils。、卷丹 Lilium lancifolium Thunb。和细叶百合 Lilium pumilum DC。的肉质鳞茎。味甘，性微寒。入心、肺经。本品气味稍缓，甘中有收，既能清心肺之余热，而敛气养心、安神定魄，用于治疗热性病后、余热末尽所引起的神思恍惚、烦躁失眠、莫名所苦的“百合病”，又能润肺止咳，用于治疗肺燥咳嗽，或肺虚久咳，或阴虚久咳、痰中带血等症。 百合中主要含有酚酸甘油酯、苷类、生物碱及多糖，另外还含有一些磷脂、蛋白质和无机元素。药理研究表明百合具有抗癌、止咳、耐缺氧与抗疲劳、提高机体细胞免疫功能等作用[32—34]。
知母的研究现状
方中知母为百合科植物知母 Anemarrhena asphodeloides Bge。的根茎。味苦、甘，性寒。入肺、胃、肾经。本品质润，苦寒不燥、，沉中有浮，降中有升。上行能清肃肺气，以泻肺火，润肺燥、除烦热、止咳嗽，用于治疗温热病，邪在气分，症见高热、烦躁、口渴、脉洪大者，以及阴虚燥咳，或肺热咳嗽诸症；入于中，善清胃火、除烦渴，用于治疗消渴病之中消诸症；行于下，则能泻相火、滋肾燥，用于治疗阴虚火旺、骨蒸潮热、盗汗等症。
知母主要含有皂苷、黄酮、双苯吡酮、木脂素等成分。现代研究表明，知母具有抗病原微生物、抗血小板聚集、降血糖、解热、抗炎、降低转氨酶等多种药理活性[35—37]。
百合知母汤的研究现状
百合知母汤有养阴清热、除烦润燥之效，以润养心肺为大法，治疗百合病误汗后，津液受伤，虚热较甚者。临床上运用百合知母汤治疗乳腺增生病[38—39]、长期低热[40]、消渴、喘证、盗汗、胃脘痛[41]、失眠[42]、抑郁[43]等症。
三、研究思路与立题依据
1.研究思路 百合知母汤是《金匮要略》中治疗百合病的经典方剂。百合病的描述“百合病者，百脉一宗，悉致其病也，欲卧不能卧，欲行不能行……意欲食复不能食，常默默，如有神灵者……”主要归纳为情绪障碍、躯体不适，与现代医学抑郁症的诊断标准有很大的相似性，因此一般将百合病归属于抑郁症范畴。百合知母汤中的部分有效成分能通过提高抑郁症大鼠大脑皮层单胺递质、抑制HPA轴亢进、提高模型动物脑组织BDNF含量等途径发挥抗抑郁效应。
CREB 可能是各种抗抑郁信号转导通路的交汇点。抗抑郁药物（包括中药）或其它治疗措施可通过调节一种或几种通路，最终激活CREB，调节 BDNF 等基因表达，影响神经元增殖、分化、成熟等可塑性改变，发挥抗抑郁作用。参与调节CREB的各调节因子之间、通路之间存在复杂的交叉联系和相互作用，共同维持着CREB活性的平衡。近年来研究提示：抑郁模型小鼠，存在神经元蛋白和营养因子在海马的表达异常，而这些变化可以被一些中药逆转[44]。当前致力于阐明信号通路、CREB、营养因子、神经再生之间是如何相互联系的，以及细胞靶点、分子应答、行为反应的调节与抗抑郁之间错综复杂的关系。这将有助于我们以CREB为中心了解抑郁症的病理生理机制，并在此基础上研发出疗效可靠、起效迅速、副作用小、经济实用的新药，尤其是帮助我们更好地认识一些中药抗抑郁的可能机制，更充分地利用祖国宝贵的中医药资源。
细胞内信号转导通路是目前抗抑郁机制研究的重点和热点。可被多种不同的信号路径激活。环磷酸腺苷（cAMP）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、钙调蛋白激酶（CaMK）等3条通路是目前认为与抗抑郁相关、最主要的信号通路，这3个主要上游通路最终都使CREB磷酸化，进而调节其下游通路的基因表达，完成神经元生化功能，而CREB是上述3种通路的交汇点。
前期的研究证实：百合知母汤抗抑郁的机制与提高慢性不可预见性应激结合孤养抑郁（CUMS）模型大鼠海马组织5—HT含量、提高脑组织中CREB（cAMP反应元件结合蛋白）mRNA的表达有关（见）。有鉴于此，我们提出假设：百合知母汤抗抑郁的信号机制可能与以上三种细胞内通路有关，三个通路在抗抑郁机制中可能会有所偏重。
围绕假设，基于CREB磷酸化通路，本课题拟将百合知母汤作用于CUMS大鼠，运用ELISA、RT—PCR、免疫组化、Western 印记等方法，检测大脑组织cAMP信号中cAMP和PKA、MAPK信号中TrKB和BDNF、CaMK信号中钙调蛋白（CaM）和CaMK等关键因子，初步探讨百合知母汤抗抑郁的信号机制，筛选出该方抗抑郁的基因靶点。
2.立题依据
中药复方具有成分多、作用环节多、靶点多的特点，多环节之间具有协同效应。因此研究中药及其方剂的抗抑郁作用具有极大的挖掘潜力，而且对解决日益增加的抑郁患者的痛苦有重大的社会意义[45—46]。
四、研究内容及目标
1.建立慢性不可预见性应激结合孤养大鼠抑郁（CUMS）模型；
2.通过检测用药前后模型动物大鼠海马组织环磷酸腺苷（cAMP）和蛋白激酶A（PKA）含量变化，评价百合知母汤对抑郁症cAMP信号的干预作用；
3.通过检测用药前后模型动物大鼠络氨酸激酶受体B（TrKB）和脑源性神经营养因子（BDNF）含量变化，评价百合知母汤对抑郁症MAPK信号的干预作用；
4.通过检测用药前后模型动物大鼠海马组织中钙调蛋白（CaM）和钙调蛋白激酶（CaMK）含量变化，评价百合知母汤对抑郁症CaMK信号的干预作用；
五、拟解决的关键问题
通过检测cAMP、MAPK、CaMK三条信号转导路径上重要调节因子cAMP、PKA、TrKB、BDNF、CaM、CaMK用药前后的变化，初步评估百合知母汤对以上三个信号转导路径的干预作用，评价方剂抗抑郁的机制，以便进一步筛选出方剂抗抑郁靶点。
六、实验研究方案
1.实验动物
SD雄性大鼠，7—12周龄，体重180—200g
2.药物制备
按照《金匮要略》中记载的方法：百合七枚（劈）（约20g），知母三两（切）（约10g）即百合：知母=2：1.取百合100g，知母50g，先以清水将百合浸泡12小时，当白沫出，去其水，再加清水20xxml，武火煎开后改为文火，得百合煎煮液1000ml；再用清水20xxml，先武火后文火，得知母煎煮液1000ml；将2次煎煮液混合，文火浓缩得煎煮液1500ml。按照比例配制足够数量百合知母汤煎煮液，放入冰箱—20℃储存备用。临用时取出，浓缩至合适体积。为确保实验结果的可比性，所有实验都用同一批药材。所有药物的给药剂量根据“人和动物体表面积折算的等效剂量比率表”计算而来：大鼠（200g）用药量=人（70kg）日用剂量。每只大鼠的给药体积为1ml/100g。
百合知母汤终浓度为（成人日用量30g）
氟西汀终浓度为（成人日用量20mg）
各组按浓度给药28天，对照组给等体积的三蒸水。
抑郁症模型大鼠制备
除正常对照组外，其余动物采用慢性轻度不可预见性温和刺激结合孤养（CUMS）的造模方法：各造模组大鼠均单笼饲养，刺激因子包括禁食、禁水、4℃冰水游泳、夹尾、晃尾、潮湿垫料和倾斜45°、束缚应激、陌生物品、空笼刺激、噪音刺激、闪光刺激、水平震荡、昼夜颠倒等。每日随机给予2到3种刺激，使大鼠不能预料刺激的发生以避免产生适应。每种刺激交叉累计使用2—3次，持续21天，造模成功后，给药期间继续维持造模。建立慢性温和不可预见性应激结合孤养（CUMS）抑郁症大鼠模型，具体操作方法如下：
（1）禁水：即24小时不予供水。具体方法为，造模当天，上午8：00始，撤出大鼠笼内供水瓶，禁水24小时后，于次日上午8：00正常供水。
（2）禁食：即24小时禁止进食。具体方法为，造模当天上午8：00始，清除鼠笼内所有鼠粮，剥夺进食24小时后，禁食期间供水正常。禁食后给少量碎食，然后正常词养。
（3）昼夜颠倒：造模当天，上午8：00，将正常对照组大鼠转移至其它SPF级实验室后，关闭本实验室所有电源，模仿黑夜，至20：00准时打开实验室电源，模仿白昼，给大鼠制造昼夜颠倒的假象。
（4）夹尾：用缠裹有胶布的塑料夹，夹持鼠尾根部，时长为5min。
（5）晃尾：提住大鼠尾巴中部以每秒钟1次的频率，晃尾15分钟，晃尾时力度要轻柔，避免牵拉大鼠尾尖部位，以防脱皮
（6）冰水游泳：取一直径为30cm玻璃缸，注入适量清水后加入适量冰块，调整水温至4℃（根据天气情况，适当调整，以防冻伤），同时调整水液平面据器皿边缘约15—20cm，然后将大鼠放入冰水中，强迫其游泳5min。5min后将大鼠榜出，先用干毛巾擦拭动物毛发，然后用吹风机吹干，避免感冒。每次冰水游泳结束后需捞干净游泳器皿内大鼠类便，避免对下一只鼠产生影响。
（7）高速水平震荡：将动物放入空的鼠笼中，进行人工振荡，2 次/秒，有效节奏连续持续5min；或者水平晃动，1次/秒，持续30分钟
（8）噪音刺激：90分贝噪音刺激2h，尽量选在白天大鼠休息的时候给予此种刺激。
（9）束缚刺激：将大鼠束缚于500ml烧杯中2h，注意保持通气。
（10）潮湿环境：将大鼠的垫料换以潮湿垫料，持续刺激12h。
（11）异物刺激：往大鼠笼内放置金属条棒，钝性玻璃器皿的异物予以刺激，持续2h。
（12）空 笼：撤掉大鼠笼里面的垫料笼子里不放置任何物品，持续12h。
（13）倾斜刺激，：该刺激因素通常在禁水后进行，应激动物本身饥渴，在倾斜的鼠笼中觅食觅水更为困难。
（14）闪光刺激：LED频闪灯，频闪频率2次/s，持续刺激2h。
以上各种刺激的实施顺序遵循由弱（轻刺激，如昼夜颠倒、禁水禁食、潮湿环境）到强（重刺激，如冰水游泳，夹尾，晃尾，束缚刺激，噪音，闪光等刺激）的原则，以避免刺激之间的交互作用。每日采用1种刺激，平均每种刺激被采用2—3次，同种刺激不能连续出现，使动物不能预料刺激的发生。
4.行为学指标的测量
主要包括 1%蔗糖水消耗率、体重变化率、敞箱实验、Morris 水迷宫实验
体重变化率
分别在实验的第 1d、15d、22d、29、36d 、43d、50d、57、64d进行。动物体重变化率（%）=（当日测量的体重—第1天的体重）/第1天的体重。
糖水消耗实验
实验前期准备，在安静的环境内训练动物适应含糖饮水：第一个24h，每笼同时放置两个完全相同的动物水瓶，两瓶均为同等重量的1%蔗糖水；第二个24 h， 一瓶为1%鹿糖水，一瓶为相同重量的纯净水。然后进入实验阶段，禁水禁食24h后，测定9p。m—7a。m 10小时内大鼠1%蔗糖水摄入量。糖水偏爱率% =糖水消耗量/（糖水消耗量+清水消耗量）X100%。适养期间进行三次糖水偏爱筛选，将糖水偏爱率异常的大鼠剔除，不用于正式实验（三次糖水偏爱测试中均只喝自来水的大鼠为异常大鼠）。测定动物在实验第1天、第22天、第49天、第64天糖水偏爱率的变化。
敞箱实验
敞箱实验（Open—field Test ）是评价实验动物在新异环境中自主行为、探究行为与紧张度的一种方法。以实验动物在陌生环境中某些行为的发生频率和持续时间来反应实验动物的自主行为与探究行为，以尿便次数反应其紧张度。敞箱实验（Open—field Test）：木质敞箱，立方形，长、宽、高为80cm x 80cm x 40cm，内侧壁、底面为黑色，底面用白线划分为面积相等的25块正方形。室内安静环境下将大鼠放置于敞箱底面的中心方格内，人距离敞箱1米之外，记录大鼠在3 min内活动频率。以穿越底面正方形块数为水平穿越格数（4爪均进入方格才记数，为水平运动得分）、以两后肢直立的次数为竖立活动次数（两前爪腾空或攀附墙壁，为垂直运动得分），理毛次数以及大小便次数。每只动物只测1次，测定完毕后彻底清洁敞箱再进行下一只观察。分别于实验前1天、实验第22天和最后1天进行。
Morris 水迷宫实验
该实验是对大鼠学习记忆能力的检测，主要包括定位航行实验和空间搜索实验。实验用主要装置包括一个银灰色圆形水池（直径 150cm），一个白色平台（直径10cm），一台跟踪摄像机以及与摄像机相连的计算机，池内盛水，且水温保持在 22—24℃。最后一次敞箱实验结束后第二天开始，首先训练大鼠寻找平台，平台置于水面下 2cm，摄像机位于水池上方约 200cm，能清晰摄取到大鼠的运动轨迹。将水池分为四个象限，将大鼠从任意一个象限放入水中，记录其找到平台的路径及时间，前几次训练中，若时间超过 120s，则引导动物到平台，并在平台上停留10s。然后进行定位航行与空间搜索实验。定位航行实验：训练结束后的第一天，保持平台位置不动，将大鼠随机从一个象限放入水中，开始记录大鼠的运动轨迹及找到平台的时间；空间搜索实验：定位航行实验结束后，将平台撤走，将动物从原平台位置的对侧放入，开始记录 120s 内大鼠的运动轨迹及潜伏期与穿越平台次数。以此做为对空间记忆能力的检测指标。
悬尾实验
将实验动物通过固定动物尾端2cm处使其头向下悬挂，动物在该环境中拼命挣扎试图逃跑又无法逃脱，从而提供了一个无可回避的压迫环境，一段时间的实验后，记录处于该环境的动物产生绝望的不动状态的时间。动物表现出的这种典型的“不动状态”，反映了一种被称之为“行为绝望状态”，这种行为绝望模型与抑郁症类似，而且对绝大多数抗抑郁药物敏感，而且其药效与临床药效显著相关。
5.尼氏染色
正常的神经细胞都含有一定数量的尼氏小体，它们主要分布于神经细胞的浆中，形状有大有小，如三角形，有的为椭圆形。这些物质能被大部分的蓝色染料所染色，这些染料如焦油坚牢紫（Cresyl fast violet）、亚甲蓝（methylene blue）、甲苯胺蓝（toluidine blue）、硫董（thionin）等将其染为蓝色。但是，当神经细胞受伤后，胞质内的尼氏体更可发生变化，严重的可消失，通过观察尼氏小体的数量可以探知神经元的受损或修复情况。
各组大鼠分别于末次给药后麻醉，使大鼠仰卧位固定于实验台上，打开腹腔，掀起右肺，在靠近脊柱处找出下腔静脉和腹主动脉。用止血钳夹住腹主动脉和下腔静脉，接着打开胸腔，用针头经左心室插入升主动脉，后剪开右心耳，进行灌注。先用的生理盐水250ml经心脏快速灌注冲洗，再用4%的低聚甲醛，O。lmol/L的磷酸缓冲液（—）350ml灌注。在灌注固定液过程中后期大鼠颈部、肩部和双前肢逐渐变硬。灌注后取大鼠全脑，10%低聚甲醛固定48—60h。以松果体为标志物，向头侧横向切取3段，每段厚2mm。石蜡包埋，连续切片，片厚lOpin，切片，用于尼氏染色及后期的免疫组化。
将脑片置于甲苯胺蓝（母液：甲苯胺蓝1g，无水乙醇100ml。使用时按1：1比例与新鲜的溶液混合成工作液）或焦油紫（焦油紫；蒸馏水99ml；1%冰醋酸1ml）中室温下染色30min。在75%、95%、100%酒精中各脱色1min，二甲苯透明10min，中性树胶封片。显微镜下观察照相并对尼氏染色阳性神经元进行计数。
6.测量生化指标
主要包括CREB、BDNF mRNA在大鼠海马内的表达；免疫组化检测TrKB、ERK1/2蛋白的表达；免疫印迹法检查CaM、CaMKⅡ的表达。
逆转录—聚合酶链式反应法检测CREB、BDNFmRNA在大鼠海马内的表达 首先匀浆：海马新鲜组织约100mg，加入1ml的TRIZOL试剂，用电动勾浆器进行勾浆；两相分离：分装后样品于15到30℃孵育5分钟。每1ml的TRIZOL试剂勾浆的样品中加入 ml的氯仿，盖紧管盖。手动剧烈振荡管体15秒后，15—30℃孵育2到3分钟。4℃下12000 g离心15分钟。离心后混合液体将分为下层的红色紛氯仿相，中间层核上层的无色的水相。RNA全部被分配于水相中，水相的体积大约是勾浆时加入的TRIZO试剂的60%；RNA沉淀：将水相转移到新离心管中。水相与异丙醇混合以沉淀其中的RNA，加入异丙醇的量为每个样品匀浆时加入，1mlTRIZOL试剂加 ml的异丙醇，混勾后15—30℃孵育10分钟后，于4℃ 12，000g离心10分钟；RNA清洗：移去上清液，每1mlTRIZOL试剂匀浆的样品中加入至少1ml的75%乙醇，清洗RNA沉淀。振荡后，4℃，7500g离心5分钟；重新溶解RNA況淀：去除乙醇溶液，空气中干燥RNA沉淀5—10分钟，切勿真空离心干燥，注意RNA沉淀不要完全干燥，否则将大大降低RNA的可溶性，部分溶解的RNA样品A260/280比值将小于；溶解RNA时，先加入无RNA酶的水用枪反复吹打几次，然后55—60℃孵育10分钟。莰得的RNA溶液保存于—70℃；浓度测定：取少量液体用TE稀释（一般1： 100稀释）后，读取其在紫外分光光度计260nm和280nm处的吸收值，A260下读值为1表示40ugRNA/ml；样品RNA浓度（ug/ml）=A260×稀释倍数40ug/ml；RNA纯度检测：RNA溶液的A260/A280的比值范围应在—之间；
在无核酸酶的离心管中配制反应液： RNA，1—5μg；逆转录引物 （20um），1μl；RNase free H2O，使总体系为μl（反应液配制在冰上进行）。轻轻混匀，65℃变性10min，立即置于冰上2min后加入：RNA—primer mix，μl；5×RTReaction Buffer ，4μl；dNTP（10mM），2μl；RiboLock RNase Inhibitor ，μl；RevertAid Reverse Transcriptase，1μl。总体系20μl，25℃孵育10min后42℃孵育60min，70℃ 加热灭活10 min，—20℃保存。 设计相应的引物，配制成合适浓度工作液，Real time—PCR仪反应体系液配制：2X all—in—OneTM qPCR Mix（含ROX），10μl；引物（10pmol/μl），上下游各μl；ddH2O，μl；cDNA（适度稀释） ，5μl。总体系20μl。反应条件：95℃，10min，以下反复40个循环；95℃，10s；60℃，20s；72℃，20s。最后结果采用2—ΔΔCT法进行测量。
免疫组化法检测TrKB、ERK1/2的表达
切片后，常规脱蜡至水；3%过氧化氢孵育lOmin，可以灭活内源性酶的活性，蒸水冲洗，5minx3次；微波热修复3min，PBS冲洗，5minx3次；滴加5%BSA封闭液，室温孵育30min；滴加一抗，5—HTiaR 一抗稀释为1：50，PKA稀释为1：100，CREB稀释为1：100，4°C过夜，PBS冲洗，5minx3次；滴加二抗生物素标记的羊抗兔IgG，37°C孵育30min，PBS冲洗，5minx3次；滴加三抗试剂SABC，37°C孵育30min，PBS冲洗，5minx3次；DAB显色剂显色，室温下15inin，蒸馈水冲洗，脱水，透明，封片最后DAB 显色剂显色，室温下20min，蒸馏水终止反应，常规脱水、透明、封片，显微镜下观察。每只动物取相同部位的3张切片，每张切片选取3个视野，在同一放大倍数、同一光强度下，采用CMLAS 彩色病理图像分析系统，分别计算每张切片中海马组织TrKB、ERK1/2表达的平均光密度。
免疫印迹法测定钙调素（CaM）、钙调蛋白激酶（CaMKⅡ）蛋白表达变化
取新鲜海马约100mg置管中，生理盐水冲洗两遍，充分剪碎，离心去上清。每管加4℃裂解液1ml，继续剪碎、混匀，低温超声匀浆；14000转离心，5min，取上清备用。取上清5μl，加考马斯亮蓝3μl，去离子水95μl，595nm 处，1cm光径，蒸馏水调零，测各管OD值；根据样品OD值调整蛋白浓度。样品煮沸5min，冷却后取50μg上样；电件（12%浓缩胶：90v30min；10%分离胶：120v120min）；NC膜转印（70v120min）；5%脱脂奶粉TBST溶液封闭抗体，摇床2h，TBS漂洗5min，3次。一抗孵育（兔抗人CaM、CaMKⅡ多克隆抗体1：500稀释），4℃过夜；二抗孵育（辣根酶标记羊抗兔IgG 1：1500稀释），37℃ 1h；扫描并分析结果，条件设置为曝光2min，CCD自动获取图像，同时以1：1000稀释的小鼠抗大鼠beta—actin单克隆抗体作为内参照，各蛋白相对表达量以相应蛋白/beta—actin灰度值表示。
七、课题创新性
1. 本课题首次系统地由宏观到微观地进行综合研究，能从行为学水平→细胞形态水平→分子水平三个层次经行分析，以期待比较完善地探索百合知母汤抗抑郁功效及其机理。
2. 本课题选用了先进的指标，并且采用蛋白水平和mRNA水平检测方法，检测神经营养因子及相关细胞内信号转导通路中关键因子的变化，以期探寻本方提高抑郁症大鼠脑组织CREBmRNA的表达水平的进一步信号转导机制。
八、预期结果
1. 成功完成大鼠抑郁症CUMS模型的建立，构建良好的实验平台。
2. 探讨百合知母汤抗抑郁机制中三种信号转导系统发挥的作用，筛选百合知母汤抗抑郁的靶点通路。
3. 预计在国内学术期刊上发表论文2篇。
参考文献
[1]吴炫静. 抑郁症的中医辨证治疗研究[D].北京:中国中医科学院. 20xx:15-23.
[2]孙旭海.中医精神疾病分类与症状的古代医学文献整理研究[D].北京:中国中医科学院. 20xx: 1-2.
[3]吴崇胜. 抑郁症中医症候诊断标准研究[D].北京:北京中医药大学. 20xx:19-21.
[4]Nemeroff CB. The neurobiology of depression[J]. Scientific American, 1998, 278:42.
一、毕业设计题目来源
随着城市化进程的加快，城市人口的急速膨胀和现代化生活节奏加快，人们出行次数增多以及汽车的普及，相应的城市交通量大大增加，由于道路资源的低效率分配利用以及市区道路的结构性缺陷等原因，城市中道路的相对不足和机动车辆的飞速增加带来了交通阻塞、车速下降、事故频繁等一系列问题，使得城市交通问题日益突出。解决城市的交通速度问题，不能仅仅把希望寄托在无休止的增加道路上，而轨道交通正是解决长期交通堵塞的较好方案.地铁，是一座城市融入国际大都市现代化交通的显著标志.它不仅是一个国家的国力和科技水平的实力展现，而且是解决大都市交通紧张状况最理想的交通方式.中国城市地铁建设正处于起步阶段，政府在解决人民群众基本需求，特别是交通需求方面的任务异常艰巨和繁重.公共交通需求急剧上升，修建地铁和轻轨已是各大城市基础建设的必要内容，是现代化大都市的标志，未来5～10年将是中国城市地铁大发展的黄金时期.”十一五”规划纲要提出：”加快发展铁路运输。重点建设客运专线、城际轨道交通、煤运通道，初步形成快速客运和煤炭运输网络.”这表明中国城市进入了地铁时代。
二、中国地铁发展现状与趋势
我国地铁建设事业起步较晚.改革开放以来，随着国民经济的不断发展，我国的城市化进程也在逐步加快.经济的发展，人们生活水平的提高，城市规模的扩大，城市人口的急剧增加，居民出行和物资交流的高度频繁，城市交通面临着严峻的局势.伴随着我国城市现代化、工业化进程，地铁这种动力大、不占用地面空间的交通运输设施，正在大中城市建设中悄然兴起，并成为解决城市交通问题的最佳选择.早在20世纪8O年代中期，国家就推出在百万人口以上的大城市中逐步发展地铁交通的政策.随后在80年代末，国家制定的产业政策再次明确其在基本建设中的重要地位.地铁交通以其速度快、运能大、污染少的优点，越来越受到人们的青睐.新世纪开始，国家首次把发展地铁交通列入国民经济”十五”计划发展纲要，并作为拉动国民经济持续发展的重大战略.随着经济的发展，改革开放的深入，在中华大地上，许多大城市加快了地铁建设的步伐.为了缓解城市交通的阻塞，京、沪、津、穗4个特大城市不仅在续建地铁，而且要重新规划城市轨道交通的蓝图，以利于城市新世纪的发展和外延。
地下街的发展将日益完善，它将从单纯的商业性质演变为包括多功能的、有交通、商业及其他设施共同组成的相互依存的地下综合体.未来在大城市的中心区，将建设四通八达不受气候影响的地下步行道系统，它很好地解决了人、车分流的问题，缩短了地铁与公共汽车的换乘距离，同时把地铁车站与大型公共活动中心从地下道连接起来.未来地下空间的发展是高效地利用空间，将能源、物流、运输以及排污集中在地下进行处理，为城市的地上空间预留了一片新鲜的天地.我国地下城的发展还不够完善，随着经济的发展，完整高效的地下城将成为现实。
三、毕业设计基本要求
(1)建筑面积规模：9000～10000㎡，其中站厅层考虑地下街约4000㎡；
(2)使用功能：地下一层为站厅与地下街层，地下二层为站台层；
(3)层高与埋深：覆土厚度为8～9m，地下一层为站厅与地下街层，地下二层为站台层；
(4)出入口设计：出入口设计应与总图设计、地面街景协调统一，并设自动扶梯；
(5)地下一层考虑增加地下街管理用房，包括办公、财务、库房及卫生间、水暖电设备用房等。室内设计开题报告地铁车站建筑由以下几部分组成：
①乘客使用部分：出入口、地面站厅、地下中间站厅、楼梯、电梯、坡道、步行道、售票、检票、站台、厕所等。
②运营管理部分：行车主副值班室、站长室、办公室、会议室、广播室、信号用房、通讯室、工务工区、休息值班室等。
③技术用房部分：电器用房、通风用房、给排水用房、电梯机房等。
④生活辅助部分：客运服务人员休息室、清洁工具室、贮藏室等。
(6)建筑等级：建筑安全等级为一级，防护等级6级，考虑平战功能转换，建筑抗震等级为6级；
(7)战时功能：战时可用于人员疏散、车库、物资库，交通等功能；
(8)建筑层数：地下2层，地下一层为站厅层，地下二层为站台层；
(9)建筑功能布局：地下一层：地下商业街和地铁站厅，设备用房；地下二层：地下商业街和站台。
四、建筑设计构思
1、地铁车站建筑设计各阶段要点
论文题目：
基于多生理参数的动脉硬化检测技术研究
一、选题背景
现代社会中，由于生活节奏加快、精神压力增大、饮食结构不合理、缺乏体育锻炼以及人口迅速老龄化等因素的综合作用，心脑血管疾病的发病率、致残率和死亡率逐年上升，已经成为危害人类健康的第一杀手12]。2014年8月8日，国家心血管病中心在北京发布《中国心血管病报告2013》，报告显示，心血管疾病死亡位于城乡居民总死亡原因的首位，在城市居民疾病死亡构成中占，在农村居民疾病死亡构成中占38。7%，平均每5例死亡中就有2例死于心血管病，中国心血管疾病流行趋势不容乐观，今后十年心血管病患病人数仍将快速增长，且其患病与致残、致死年龄呈现年轻化趋势。全世界每年死于心血管疾病的人数至少1700万，我国每年死于心血管疾病的人数也高达300多万。在我国，心血管疾病的发病率一直居高不下，特别是改革开放以后，一直是中国人第一致残致死的疾病。
二、研究目的和意义
我们日常生活中所接触到的心脑血管疾病中，90%以上都是由于动脉硬化引起的。特别是冠心病、心脏病、脑梗塞、脑栓塞等疾病，都是由于长时间的动脉硬化造成心脑血管硬化、闭塞、管腔狭窄等引起的。所以动脉硬化和心脑血管疾病有直接关系[5]。动脉硬化是众多心脑血管疾病发生和发展的生理和病理基础，是引起心脑血管疾病的.主要原因。如果我们能够降低动脉硬化的发病率，则心脑血管疾病的发病率也会大大降低。
三、本文研究涉及的主要理论
用于动脉硬化检测的有创方法主要指动脉造影术。目前，临床应用最广泛的是冠状动脉造影技术，它是一种常见的和有效的用来诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的方法，是一种较为安全可靠的侵入性诊断技术，是诊断冠心病的&ldquo；金标准&rdquo；。然而，由于动脉造影属于侵入性操作，对技术和设备的条件要求较高，且检查价格十分昂贵，会对病人身体造成损伤，这些不足之处在很大程度上限制了该技术的广泛应用。更重要的是，有创动脉造影技术只对已经有了明显的管腔狭窄的动脉病变有效，对此类疾病的早期蹄查和诊断帮助较小，所以，只依靠动脉造影是不足以有效提高动脉硬化性疾病的早期防治水平的。
用于动脉硬化检测的间接方法主要指通过血糖、血脂等生化指标或生物标记物，如微量白蛋白尿、C反应蛋白等或通过内皮功能测定来间接判断动脉硬化程度，反映血管的病变情况[6]。但上述生化指标水平与动脉硬化的病变过程并非总是同行的，并不能直接反映动脉的弹性特性。而内皮功能测定等方法尚缺乏足够的前瞻性研究结果的支持。
通过直观的影像学手段通过使用超声成像、CT扫描、核磁共振成像等影像学手段，可以检测某个动脉的管壁内中膜厚度情况、粥样斑块形成情况和冠状动脉韩化积分情况等，从而在一定程度上反映动脉硬化程度。通过影像学手段可以较为可靠地确诊动脉硬化性疾病，不足之处是难以发现早期病变，只有在病变程度较深的时候才能确诊，且这些影像诊断方法只能对某一局部血管进行分析，了解某一截面动脉管腔的弹性功能变化，不能详细了解动脉整体的弹性功能。另外，上述方法均需要借助很强的专业知识和昂贵的检测仪器才能进行。通过分析人体各生理参数人体的生理参数包含了人体大量的生理和病理信息，通过对人体生理参数进行分析，可以得出表征动脉硬化程度的特征参数，这其中主要指人体血压信息、心率信息、心电信息、脉搏信息等。目前应用最广泛的表征动脉硬化的特征参数主要有脉搏波传导速度和錁胺指数[7]：A。脉搏波传导速度（pulse wave velocity，PWV）心脏将血液搏动性地射入主动脉，主动脉壁产生脉搏压力波，脉搏波以一定的速度沿血管壁向外周血管传导。通过测量两个动脉记录部位之间的脉搏波传导时间和距离，就可以计算出脉搏波传导速度。无创测定脉搏波传导速度需要选择两个动脉搏动点，该点要在体表能够触摸至IJ，通过测量这两个点之间的等效距离，再除以这两个点之间脉搏波的传导时间，即得脉搏波传导速度。例如，选择胺动脉和騍部动脉可以测定臂踝PWV（baPWV）、选择颈动脉和股动脉可以测定颈股动脉PWV （cfPWV）、选择颈动脉和烧动脉可以测定臂PWV （crPWV）、选择颈动脉和胺动脉可以测定上臂PWV （cbPWV）等[8]0脉搏波传导速度的测定在较长的时间内都被广泛用来评价动脉壁的扩张性和硬度等。脉搏波传导速度取决于血管的几何特征、动脉壁的弹性、、血液密度等，由于血管几何特征和血液密度的变化相对较小，因此，脉搏波传导速度能够反映动脉壁的弹性情况。目前的测定脉搏波传导速度的检测仪价格昂贵，且检测指标单一，误差不易控制。B。踝胀指数（Ankle brachial index，ABI）测量踝胺指数是血管外科最常用和最简单的一种检查方法，通过测量踝部腔前动脉或腔后动脉以及胺动脉的收缩压，得到躁部动脉压与胞动脉压之间的比值，即为課胺指数。踝胺指数可以用来评估下肢动脉血管的开放情况。
四、本文研究的主要内容
本文对人体生理参数的发生机理进行了全面研究，确立了表征动脉硬化的特征参数的计算方法，搭建软硬件平台，建立人体多生理参数的采集及分析系统，实现对人体生理参数的检测和对动脉硬化特征参数的计算，并对计算结果做出分析。本文的安排如下：
第一章介绍了本课题的研究背景及意义，简要介绍了国内外研究现状，并对本研究的主要内容进行了总结。
第二章介绍了动脉硬化的基础理论，从人体动脉系统、动脉硬化形成机制、病理过程、不同类型、临床表现及影响因素六方面进行阐述。
第三章介绍了人体各生理参数（血压、心电、脉搏）的发生机理及意义，分析了表征动脉硬化的特征参数，主要包括基于血压参数计算的脉压、基于心电波和脉搏波计算的脉搏波传导速度和基于脉搏波形分析的其他心血管参数如动脉顺应性、外周阻力等参数，并且给出了这些参数的详细算法及流程。
第四章介绍了系统软硬件平台的设计及实现过程，主要包括信号的采集、实时显示及信号的传输和分析过程。
第五章给出了动脉硬化参数的检测过程及结果，并做出分析。第六章对全文做出总结，提出展望。
五、写作提纲
致谢 5—6
中文摘要 6—7
ABSTRACT 7
1 引言 10—15
研究背景及意义 10—11
国内外研究现状 11—13
本文主要研究内容 13—15
2 动脉硬化基础理论 15—22
人体动脉系统简介 15—16
动脉硬化形成机制 16—17
动脉硬化病理过程 17—18
动脉硬化不同类型 18—19
动脉硬化临床表现 19—20
动脉硬化影响因素 20—21
本章小结 21—22
3 动脉硬化检测方法 22—36
人体各生理参数简介 22—27
血压 22—23
心电 23—26
脉搏 26—27
基于血压的特征参数 27—28
脉压的算法提取 27—28
脉压与动脉硬化 28
基于心电、脉搏的特征参数 28—32
脉搏波传导速度的算法提取 28
脉搏波传导时间的算法提取 28—30
心电波R波峰值检测 30—31
脉搏波峰值点检测 31—32
基于脉搏波形分析的特征参数 32—35
脉搏信号波形特征量K值的作用 32—33
动脉硬化相关参数的计算方法 33—35
本章小结 35—36
4 系统设计及实现 36—48
系统简介 36—37
身份识别部分 37—39
信号采集部分 39—43
数据传输部分 43
信号分析部分 43—47
本章小结 47—48
5 检测结果及分析 48—55
脉压的计算过程及结果 48—50
脉搏波传导速度的计算过程及结果 50—52
其他心血管参数的计算过程及结果 52—54
综合分析 54
本章小结 54—55
6 结论 55—56
参考文献 56—58
开题报告，就是当方向确定之后，课题负责人在调查的基础上撰写的报请上级批准的选题计划。它主要说明这个课题应该进行研究，自己有条件进行研究以及准备如何开展研究等问题，也可以说是对课题的论证和设计。开题报告是提高选题质量和水平的重要环节。
研究方案，就是课题确定之后，研究人员在正式开展研之前制订的整个的工作计划，它初步规定了课题研究各方面的具体内容和步骤。研究方案对整个研究工作的顺利开展起着关键的作用，尤其是对于我们科研经验较少的人来讲，一个好的方案，可以使我们避免无从下手，或者进行一段时间后不知道下一步干的情况，保证整个研究工作有条不紊地进行。可以说，研究方案水平的高低，是一个课题质量与水平的重要反映。
一、本科毕业设计（XX）开题报告的基本要求
1、本科毕业设计（论文）开题报告的功能
开题报告是在学生接到教师下达毕业设计（论文）任务书后，由学生撰写的对于课题准备情况以及进度计划作出概括反映的一种表格式文书。毕业设计（论文）开题报告应在导师指导下由学生撰写，经指导老师签署意见及学院审定后生效。
毕业设计（论文）开题报告对课题的顺利开展十分重要。撰写开题报告的目的，是要让指导老师了解：自己为什么要选这个题目，选题的意义何在，自己做这个题目的优势是什么，自己准备怎么做，会出什么结果，等等。并请指导老师帮学生作出如下判断：课题所确定的问题有没有研究价值，题目的大小是否合适，所选择的研究途径与方法是否可行等。指导教师可以根据开题报告的内容及时作出判断，此课题能否这样实施，要不要改变题目或研究方法；学生则可以在得到批准后按开题报告的安排来开展工作。
2、本科毕业设计（论文）开题报告的内容和要求
毕业设计（论文）开题报告的结构包括（1）选题的背景和意义，（2）研究的基本内容和拟解决的主要问题，（3）研究方法及措施，（4）研究工作的步骤与进度，（5）主要参考文献等项目。下面对有关项目作一些说明：
（1）选题的背景和意义。主要说明所选课题的历史背景、国内外研究现状和发展趋势。历史背景部分着重说明本课题前人研究过，研究成果如何。国内外研究现状部分说明本课题目前在国内外研究状况，介绍各种观点，比较各种观点的异同，着重说明本课题目前存在的争论焦点，同时说明自己的观点。发展趋势部分说明本课题目前国内外研究已经达到什么水平，还存在什么问题以及发展趋势等，指明研究方向，提出可以解决的方法。开题报告写这些内容一方面可以论证本课题研究的地位和价值，即选题的意义，包括对选题的理论意义和现实意义的说明；另一方面也可以说明开题报告撰写者对本课题研究是否有较好的把握。
（2）研究的基本内容和拟解决的主要问题。相对于选题的意义而言，研究的基本内容与拟解决的主要问题是比较具体的。毕业设计（论文）选题想说明什么主要问题，结论是什么，在开题报告中要作为研究的基本内容给予粗略的，但必须是清楚的介绍。研究基本内容可以分几部分介绍。
（3） 研究方法及措施。选题不同，研究方法则往往不同。研究方法是否正确，会影响到毕业设计（论文）的水平，甚至成败。在开题报告中，学生要说明自己准备采用什么样的研究方法。比如调查研究中的抽样法、问卷法，论文论证中的实证分析法、比较分析法等。写明研究方法及措施，是要争取在这些方面得到指导老师的指导或建议。
（4） 研究工作的步骤、进度。课题研究工作的步骤和进度也就是课题研究在时间和顺序上的安排。毕业设计（论文）创作过程中，材料的收集、初稿的写作、论文的修改等，都要分阶段进行，每个阶段从什么时间开始，到什么时间结束都要有规定。在时间安排上，要充分考虑各个阶段研究内容的相互关系和难易程度。对于指导教师在任务书中规定的时间安排，学生应在开题报告中给予呼应，并最后得到批准。学生在实际操作中，时间安排一般应提前一点，千万别前松后紧，也不能虎头蛇尾，完不成毕业设计（论文）的撰写任务。
（5） 主要参考文献。在开题报告中，同样需列出参考文献，这在实际上是介绍了自己的准备情况，表明自己已了解所选课题相关的资料源，证明选题是有理论依据的。在所列的参考文献中，同样应具备不少于2篇的外文文献。一般的说，为撰写本科毕业设计（论文）提供观点和材料基础的开题报告正文的字数至少要在20xx字以上。
二、文献综述的基本要求
1、文献综述的功能
撰写本科毕业设计（论文），需要做好一些基础性的工作。其一是要了解前人关于这一课题研究的基本情况，研究工作最根本的特点就是要有创造性，而不是重复别人走过的路。熟悉前人对本课题的研究情况，可以避免重复研究的无效劳动，可以站在前人的基础上，从事更高层次更有价值的研究；其二是要掌握与课题相关的基础理论知识，理论基础扎实，研究工作才能有一个坚实的基础，否则，没有理论基础，你就很难深入研究下去，很难有真正的创造。上述两项基础性工作，在文献综述中得到了充分的体现。文献综述是由学生通过系统地查阅与所选课题相关的国内外文献，进行搜集、整理、加工，从而撰写出综合性叙述和评价的文章。在文献综述中，要较全面地反映与本课题直接相关的国内外研究成果，特别是近年来的最新成果和研究趋势，也要指出该课题所需要进一步解决的问题，通过文献综述对中外研究成果的比较和评价，不仅可以进一步阐明本课题选题的意义，还可以为本课题组织材料、形成观点奠定基础。
文献综述的写作是本科学生毕业设计（论文）创作中一次重要的研究实践活动。文献综述的写作能反映学生多方面的能力，其中主要的则是中外文献阅读能力和综合分析能力。
2、文献类型与文献综述的基本特征
一、选题背景和意义
选题目的：
随着我国经济的发展，酒店行业的规模越发壮大。人力资源的管理使得企业能够在竞争中取得先机。而绩效管理在服务业特别是酒店管理当中更是必不可少。酒店的人力资源中绩效管理一直都起着核心的地位，几乎遍及酒店管理的各个方位。绩效管理所带来的管理结果是将战略目标层层分解到酒店的每一个工作岗位变成具体的绩效指标最终由来实现的一种管理活动。通过有效的绩效考核可以确认员工的工作成就改进员工的工作方式提高员工的工作效率和企业的经济效益。因此提高员工的绩效可以帮助企业提高竞争力在日趋激烈的竞争中处于优势地位。
但是目前酒店的绩效考核完全由上级管理人员进行打分，主观性很强。而在考核结束之后，业没有人将考核结果进行反馈，使员工很难准确了解自己的优缺点，以及如何在下一个绩效周期改进绩效。管理的不合理导致员工薪酬结构的设置不合理，薪酬水平偏低，绩效调薪制度不健全，加上与不完善的绩效考核结合在一起，带来员工更大的不满意，从而导致员工离职，人才流失的局面。
因此，本文选择明明大酒店作为研究对象，对其绩效管理过程中存在的岗位分配不合理，薪酬制度不能物尽其用，人才容易流失等等问题进行剖析深入剖析。并且，提出了将明明大酒店原有的基础财务指标衡量业绩的考核方法与平衡计分卡考核方法相结合使用实施绩效管理培训。加强考核者与被考核者之间的沟通，建立绩效信息收集制度建立绩效反馈制度等建议，通过对绩效管理的改进，降低酒店员工的流失率，最终达到提高酒店经济效益的目的。
选题意义：
在酒店管理之中，绩效管理处在一个核心的支配地位。不过我国目前的国情是绩效管理还处在一个幼儿期的阶段—绩效考核阶段，在绩效管理过程中仍然存在着很多问题。比如说，我国现行实行的例如，没有制定合理的绩效计划、员工缺乏参与绩效考核的积极性、考核者与被考核者没有参加相应的绩效培训课程等、考核者与被考核者缺乏沟通等。本文选择酒店作为研究对象，通过对明明大酒店绩效管理的分析，来解决明明大酒店在实施绩效管理中存在的一些问题，并提出了相应的改进建议。同时，希望对其他酒店的绩效管理有一定的借鉴作用。
二、本选题在国内外的研究现状和发展趋势
1.绩效管理国外研究现状
绩效管理是最先是英国经济学家巴特斯.霍顿(2000)的一本《绩效量化爆炸时代》一书提出的主要观点。书中提出的KPI(重要绩效指标的英文缩写，全称是Key Performance Indicators或Key Performance Indexing。)KPI是事先认同的、能量化且可测量的值，它是影响一个企业成功的关键要素，KPI帮助企业对通向目标的过程进行定义和测量。KPI主要来自两个方面:第一是来自于部门指标体系的进一步分解;第二来自于员工工作岗位职责的补充。以酒店大堂副理为例,其KPI指标包括:处理宾客对酒店内所有部门和地区的一切投诉,协助前厅部经理做好前厅部的日常管理工作。沟通和协调各部门之问对客服务中的问题，检查酒店的清洁卫生情况和设施设备完好状况，回答客户的一切问询并向客户提供一切必要的协助和服务，记录当值班时间内所有的重要事件和客户意见。可以说KPI是一切后来一切绩效管理理论的鼻祖。
哈佛商学院教授罗伯特·卡普兰(2010)和咨询师大卫·诺顿(2010)在《绩效平衡计分卡》一书中提出平衡计分卡的理论研究，它打破了传统的单一使用财务指标衡量业绩的方法,而是在财务指标的基础上加入了未来驱动因素,即客户因素、内部经营管理过程和员工的学习成长。近年来,平衡计分卡首先在世界500强企业运用并取得成效,后被广泛运用到各行各业，并在解决企业“组织目标”、“部门绩效的统一”、“员工参与组织战略发展”等问题上起来了良好的推动和引导作用。
2.绩效管理国内研究现状
我国学者陈意(2012)在《企业绩效的本质》提出应该把传统的绩效评估的目的转移到员工的提高上来。传统的绩效评估存在着严重的不足：由于评估的主观性，评估没有得到很好的执行;许多管理者对员工的评估表面上和私下里是不一致的，表面上的评估分数可能很高，但私下里却想解雇他们注重评估的过程和形式，不注重评估的价值，对组织和员工的作用不大。陈意提出的员工绩效考核的内情，从实际出发，的确对我国绩效考核理论的发展起到了推动作用。
我国学者张国正(2011年)在一本名为《中国绩效改革之路中》中提出，我国目前试行的企业效绩评价指标体系，中指出：“绩效是一个多维建构观察和测量的角度不同，其结果也会不同”。从管理学的角度看，绩效是组织期望的结果，是组织为实现其目标而展现在不同层面上的有效输出，它包括个人绩效和组织绩效两个方面。从经济学的角度看，绩效与薪酬是员工和组织之间的对等承诺关系，绩效是员工对组织的承诺，薪酬是组织对员工所做出的承诺。他提出的绩效的理论惊醒了我们企业在以后的工作中要更加注重与员工之间的交流，充分利用好内部资源，加强企业的竞争力。
3.发展趋势
根据国内外的研究成果可以发现，现在关于酒店绩效的基础财务指标衡量业绩的考核方法与平衡计分卡考核方法是目前世界各国的主流的管理模式，但是不管是平衡计分卡的考核模式还是KPI的考核模式各自的优点和缺点都比较明显。所以酒店效绩的发展必定走向将结合在一起是必然的酒店绩效管理必然趋势。
三、课题设计方案
基本内容：
在我国旅游业大爆发时代，中国酒店业也蓬勃发展起来。在这残酷竞争之中，国内随着国内旅游经济的快速崛起，中国酒店业的发展正处于蓬勃发展的时期。在日趋激烈的竞争中，我国的酒店经营模式跟西方发达国家的经营模式相比还存在着较大的差距。产生差距的原因之一是，大部分国内酒店的绩效管理仍然存在着一些问题，例如：缺乏明确的工作考核绩效标准;没有持续有效的绩效沟通;考核结果没有得到应用等。因此，如何建立客观、科学的绩效管理体系;如何通过有效的绩效考核，准确地反映出员工的工作表现，将员工和酒店的战略目标紧密地联系在一起，是酒店管理者所面临的一项重要任务。
本文从酒店人力资源管理角度出发，对酒店绩效管理进行理论研究和案例分析。并以明明大酒店为例子，分析了明明大酒店在绩效管理过程存在的问题。同时，对明明大酒店绩效管理体系的改进提出了完善明明大酒店KPI的制定,将KPI考核方法与平衡计分卡考核方法有效地结合在一起使用,制定合理的绩效计划，实施绩效管理培训,加强绩效沟通等改进建议。
研究路线如下：
基本框架：
第一章 绪论
本文选题的背景
研究目的和意义
研究方法
研究思路和结构框架
第二章绩效管理的基本原理
绩效的概念和性质
绩效的管理体系
绩效管理的特点
第三章 明明大酒店概况及绩效管理现状和存在问题
酒店现状
酒店绩效管理现状
酒店绩效管理实施中存在的问题
第四章 明明大酒店绩效管理体系的解决对策
明明大酒店考核方法与指标的改进
绩效计划的制定
绩效管理的培训
考核者与被考核者的沟通
员工参与度的提高
绩效信息收集制度的建立
绩效反馈制度的建立
考核结果应用范围的扩大
第五章 结论
参考文献
致 谢
基本观点：
1、通过完善明明大酒店的KPI的制定,使酒店可以将绩效考核落实到每一个部门避免了有些部门“搭顺便车”的现象再次出现。
2、结合KPI考核方法和平衡计分卡考核方法的优缺点,将两种方法有效地结合在一起使用。通过制定部门和员工的KPI层层分解酒店的战略目标和指标,使员工的目标与酒店的目标始终保持一致。
3、通过实施有效的沟通,让员工真正参与到绩效管理工作中,激发员工的信心和斗志,使员工与酒店管理者之间形成绩效伙伴关系,协力共同完成绩效过程。
4、通过加强绩效管理的培训,让考核者与被考核者了解到酒店对他们的期望;理解绩效考核的意义和考核标准,了解整个考核的流程和方法??消除了考核者和被考核者对绩效考核的焦虑。
5、通过建立有效的绩效反馈制度,让员工了解到自己在本绩效周期内的表现,让管理者可以向员工传达酒店的期望,促使管理者与员工能一起探讨绩效未合格的原因,并制定出相应的绩效改进计划。
研究方法：
本文主要采用访谈、文献研究法、调查法、理论联系实际方法
研究途径：
翻阅和研究文献参考资料，全面、正确地了解掌握所研究的问题，研读有关市场营销理论方面的书籍与论文，通过互联网和图书馆查阅有关成功的零售企业营销方案的著作，借鉴前人的优秀成果及撰写经验和方法，从中获取大量的理论基础和参考依据。
四、计划进度安排
主要说明：起止时间及分阶段的进度要求。
20XX年7月—20XX年9月 毕业论文准备工作，初步拟定毕业论文选题
落实指导老师，填写《毕业设计(论文)题目申报表》
确定论文选题，填写《毕业论文开题报告》
论文开题答辩，完成论文开题
20XX年9月—20XX年3月 收集材料，撰写并提交论文初稿，译文
20XX年3月—20XX年4月 论文反复修改阶段，填写毕业论文《中期检查表》
20XX年4月—20XX年6月 完成，修改定稿，进行毕业答辩。
五、参考文献
[1]陈维政.人力资源管理与开发.[M].高等教育出版社,2010年8月第8版
[2]方少华.绩效管理咨询.[M].机械工业出版社,2011年2月第1版
[3][美]保罗·尼文.平衡计分卡.[M].中国财政经济出版社,年2011月第32版
[4]贺湘辉.酒店人力资源管理实务.[M].辽宁科学技术出版社,2008年1月第8版
[5]林筠主编.绩效管理.[M].西安交通大学出版社,2000年10月第21版
[6]秦_著.平衡计分卡与流程管理.[M].中国经济出版社,2011年11月第11版。
[7][美]凯斯琳·艾弗森.饭店业人力资源.旅游教育出版社,2011年4月第4版
[8]贺湘辉.酒店培训管理.中国经济出版社,2010年8月第5版
[9]耿煜编.现代酒店人力资源开发与管理事务.[M].企业管理出版社，2011年6月第7版
[10] [美]玛丽·立克.饭店业人力资源管理.[M].东北财经大学出版社,2009年9月第9版
[11]赵日磊著.绩效魔方.[M].北京工业大学出版社，2008年8月第8版
六、研究的预期目标及主要特点及创新点
预期目标：
明明大酒店虽然是防城港本地的一家私营酒店，但是其绩效管理中存在的问题却具有普遍意义，研究明明大酒店的绩效管理对解决国内大多数酒店，特别是私营酒店具有一定的现实意义。本文通过对XX酒店绩效管理现状的分析，找出了其存在的不足之处，并从如何设定绩效关键指标，如何完善绩效管理的各个环节入手，力求改进，酒店的绩效管理体系，在设计和研究中得出了一些基本结论和新思路、新方法。
创新点：
提出了将明明大酒店原有的基础考核方法与平衡计分卡考核方法相结合使用实施绩效管理培训。突破某些只是用基础考核方法或者只用平衡计分卡考核方法的单一性和弥补了其中的缺陷，取长补短。为我国酒店的绩效管理行业的绩效管理制度的发展方向和目标进行一个准确的定位。
一、选题的目的、意义：
目的：色彩在客观上是对人们的一种刺激和象征；在主观上又是一种反应与行为，毕业（设计）开题报告。色彩心理透过视觉开始，从知觉、感情而到记忆、思想、意志、象征等，其反应与变化是极为复杂的。色彩的应用，很重视这种因果关系，即由对色彩的经验积累而变成对色彩的心理规范，当受到什么刺激后能产生什么反应，都是色彩心理所要探讨的内容。所以我课题的方向是服装设计中色彩心理学的应用，也希望此论文了解造就服装设计中心理学的应用。
意义：日常生活中观察的颜色在很大程度上受心理因素的影响，即形成心理颜色视觉。如今社会进入快节奏的时代，每个人都讲究快，而服装也顺应时代的潮流，在色彩方面更要注重这一点，色彩是最能冲击人们视野的东西，所以研究色彩更能直接快速的研究人们的心理。服装设计注重色彩更能突出每个人的个性，反过来辅助设计的发展。
二、本课题的研究现状及发展趋势：
研究现状：色彩在服装设计中十分重要，它是人类视觉中最响亮的符号，但如今在服装设计中色彩的心理的研究还是有待发展，人们对它们的认识还不足，而人们如今对服装设计的款式方面的要求比较高，可是色彩方面就比较欠缺一些，人们总是以自己的直觉来选择自己的服装的色彩，而没有觉得这能够代表什么，更不会更深入的了解心理的变化。所以这方面的研究还是有点欠缺的。
发展趋势：虽然色彩方面的研究有所欠缺，可是发展的趋势还是很大的，因为人们越来越重视这方面的研究，所以在发展方面是很大的。
三、基本构思：
以服装流行色彩现象为研究对象，从心理学角度分析了服装流行色彩发生的趋势和动机，指出服装流行色彩是个人机能和社会机能共同作用的结果。
色彩学是研究色彩产生、接受及其应用规律的科学。因形、色为物象与美术形象的两大要素，故色彩学为美术理论的首要的、基本的课题。它以光学为基础，并涉及心理物理学、生理学、心理学、美学与艺术理论等学科。色彩应用史上，装饰功能先于再现功能而出现。人类制作颜料是从炙烤动物流出的油与某些泥土的偶然混合开始的，后逐渐以蛋清、蜡、亚麻油、树胶、酪素和丙烯聚合剂等作颜料结合剂。在古代中国、印度、埃及、美索不达米亚，颜料多用在家具、建筑内部、服装、雕像等装饰上。文艺复兴时代开始，新的色彩不断出现，油画的产生使色彩越发丰富了绘画的表现手段。
色彩学的研究在近代才开始，它以光学的发展为基础，牛顿的日光—棱镜折射实验和开普勒奠定的近代实验光学为色彩学提供了科学依据，而心理物理学解决了视觉机制对光的反映问题。印象主义出现后，色彩并置对比、互补色等问题，促使理论家、艺术家运用科学方法探讨色彩产生、接受及应用的规律。19世纪下半叶，出现了许多色彩学研究的专门著作。
所以说在色彩学和服装设计上面的研究要针对光学物理学和色彩学。
四、完成期限和研究方法：
完成期限：
研究方法：
第一阶段：从国内外公开发行的期刊、报纸以及通过网络查阅资料，对与论文有关的研究成果进行整理，发现并且提炼问题，然后自己找资料解决方法，写出报告并争取通过开题，确定论文题目后开始对所需要的数据资料进行搜集整理；
第二阶段：阅读书籍，找出所需要的问题的文案，结合理论专著及第一阶段搜集资料，找出解释问题的方法，对书籍材料的相关知识点进行集中学习，最终确定研究方法；
第三阶段：根据已有的论文框架，根据自己研究的方法，还有自己在书籍里所发现的问题，结合第一、二阶段的工作完成论文的初步写作；
第四阶段：写完论文，反复通篇阅读论文，对于文章中出现的细节问题进行仔细推敲和修改，其间将论文提交导师，听取导师意见，在此基础上作最后的润色及定稿，并且开始为论文答辩做相关的准备工作。
五、主要参考文献：
[1]苗莉、王_：《服装心理学》1998
[2]李当岐：《服装学概论》高等教育出版社1993
[3]史悠鹏《服装色彩设计》浙江人民美术出版社2002
[4]贾京生《服装色彩设计学》高等教育出版社
